Rashladno hlađenje komprimiranjem koristi rashladno sredstvo unutar kao svoj radni fluid. Mnogo je izbora rashladnih sredstava, a kada je odabran hladnjak, primjena temperature hlađenja je usklađena sa svojstvima rashladnog sredstva. Važni parametri koje treba uzeti u obzir su radna temperatura i tlak.
Postoji nekoliko briga za okoliš u vezi s rashladnim sredstvima koja također utječu na buduću dostupnost primjene jedinice. Ovo je povremena aplikacija uglavnom s obzirom da velike hladnjake mogu trajati više od 25 godina. Potrebno je uzeti u obzir potencijal za oštećenje ozonskog omotača (ODP) i rashladno sredstvo za potencijalno globalno zagrijavanje (GWP).